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I 343 獸醫(yī)基礎(chǔ)考試大綱 《獸醫(yī)基礎(chǔ)》科目試卷滿分為 150 分�?荚嚂r間 180 分鐘。 考試范圍包括三部分:獸醫(yī)藥理學、獸醫(yī)病理學、獸醫(yī)臨床診斷學。每部分 75 分。 考生任選其中兩部分作答。如三部分全部作答,取分數(shù)較少的兩部分計分。 目 錄 第 1 部分 獸醫(yī)藥理學 1 總論...............................................................................................................................1 1.1 緒言 .......................................................................................................................1 1.2 藥物對機體的作用——藥效學 ...........................................................................1 1.3 機體對藥物的作用——藥動學 ...........................................................................3 1.4 影響藥物作用的因素 ...........................................................................................5 2 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理.......................................................................................................6 2.1 傳出神經(jīng)藥物 .......................................................................................................6 2.2 傳入神經(jīng)藥物 ..................................................................................................... 11 3 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理.....................................................................................................13 3.1 全身麻醉藥 .........................................................................................................13 3.2 鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥 .............................................................................................14 3.3 鎮(zhèn)痛藥 .................................................................................................................15 3.4 中樞興奮藥 .........................................................................................................16 4 自體活性物質(zhì)藥理.....................................................................................................17 4.1 組胺及抗組胺藥 .................................................................................................18 4.2 前列腺素 .............................................................................................................18 4.3 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 .................................................................................................19 5 內(nèi)臟系統(tǒng)藥理.............................................................................................................21 5.1 血液循環(huán)系統(tǒng)藥 .................................................................................................21 5.2 利尿藥 .................................................................................................................22 5.3 消化系統(tǒng)藥 .........................................................................................................23 5.4 呼吸系統(tǒng)藥 .........................................................................................................25 II 5.5 生殖激素類藥物與糖皮質(zhì)激素類藥物..............................................................27 6 水鹽代謝調(diào)節(jié)藥和營養(yǎng)藥 .........................................................................................30 6.1 水和電介質(zhì)調(diào)節(jié)藥..............................................................................................30 6.2 鈣和磷..................................................................................................................31 6.3 微量元素..............................................................................................................32 6.4 維生素..................................................................................................................34 7 化學治療藥物藥理 .....................................................................................................37 7.1 合成抗菌藥..........................................................................................................39 7.2 抗生素..................................................................................................................45 7.3 消毒防腐藥..........................................................................................................54 7.4 抗寄生蟲藥..........................................................................................................57 8 特效解毒藥 .................................................................................................................66 8.1 有機磷中毒解毒劑——膽堿酯酶復(fù)活劑..........................................................67 8.2 金屬與類金屬中毒的解毒藥——金屬絡(luò)合劑..................................................67 8.3 亞硝酸鹽中毒解毒藥——高鐵血紅蛋白還原劑..............................................68 8.4 氰化物中毒解毒藥..............................................................................................68 8.5 有機氟中毒解毒藥..............................................................................................69 第 2 部分 獸醫(yī)病理學 1 概述 ...............................................................................................................................73 1.1 獸醫(yī)病理學簡介.....................................................................................................73 1.2 疾病的概念和特點.................................................................................................73 1.3 病因?qū)W.....................................................................................................................74 1.4 發(fā)病學.....................................................................................................................76 1.5 疾病的經(jīng)過和轉(zhuǎn)歸.................................................................................................76 2 局部血液循環(huán)障礙 .......................................................................................................77 2.1 充血.........................................................................................................................77 2.2 出血.........................................................................................................................79 2.3 血栓形成.................................................................................................................80 2.4 栓塞.........................................................................................................................81 2.5 梗死.........................................................................................................................82 3 應(yīng)激反應(yīng) .......................................................................................................................83 3.1 概述.........................................................................................................................83 3.2 應(yīng)激的基本表現(xiàn).....................................................................................................84 3.3 應(yīng)激反應(yīng)時的機能和代謝變化.............................................................................85 3.4 應(yīng)激反應(yīng)在獸醫(yī)學中的意義.................................................................................86 4 酸堿平衡紊亂 ...............................................................................................................86 4.1 概述.........................................................................................................................86 4.2 酸中毒.....................................................................................................................87 4.3 堿中毒.....................................................................................................................89 III 4.4 混合型酸堿平衡障礙 ............................................................................................90 5 水、電解質(zhì)代謝障礙 ..................................................................................................91 5.1 脫水 ........................................................................................................................91 5.2 水腫 ........................................................................................................................93 5.3 鉀代謝障礙 ............................................................................................................95 6 缺氧...............................................................................................................................95 6.1 缺氧的原因和類型 ................................................................................................95 6.2 各型缺氧的血氣變化 ............................................................................................96 6.3 缺氧對機體的影響 ................................................................................................97 7 組織與細胞損傷...........................................................................................................98 7.1 變性 ........................................................................................................................98 7.2 病理性物質(zhì)沉著 ...................................................................................................99 7.3 壞死 ......................................................................................................................102 8 適應(yīng)與修復(fù) ................................................................................................................104 8.1 組織和器官的適應(yīng) .............................................................................................104 8.2 再生 ......................................................................................................................106 8.3 肉芽組織與創(chuàng)傷愈合 ..........................................................................................106 9 炎癥 ............................................................................................................................107 9.1 概述 ......................................................................................................................107 9.2 局部的基本病理變化 ..........................................................................................108 9.3 全身反應(yīng) ..............................................................................................................109 9.4 炎癥介質(zhì) .............................................................................................................. 110 9.5 炎癥的類型與結(jié)局 ............................................................................................. 111 9.6 敗血癥 .................................................................................................................. 112 10 發(fā)熱 .......................................................................................................................... 112 10.1 概述 .................................................................................................................... 112 10.2 發(fā)熱的原因與機理 ............................................................................................ 112 10.3 發(fā)熱的發(fā)展過程及特點 .................................................................................... 114 10.4 發(fā)熱機體的主要功能與代謝變化 .................................................................... 116 11 彌散性血管內(nèi)凝血 .................................................................................................. 117 11.1 概述..................................................................................................................... 117 11.2 DIC 分期和后果................................................................................................. 118 12 休克 .......................................................................................................................... 118 12.1 分類 .................................................................................................................... 119 12.2 分期及微循環(huán)的改變 ........................................................................................ 119 13 腫瘤...........................................................................................................................121 13.1 概念 ....................................................................................................................121 13.2 形態(tài)結(jié)構(gòu)與代謝特征 ........................................................................................121 13.3 腫瘤組織的代謝特點 ........................................................................................122 13.4 腫瘤的生長與擴散 ............................................................................................122 13.5 腫瘤的命名與分類 ............................................................................................122 13.6 動物常見腫瘤 ....................................................................................................123 14 系統(tǒng)病理學.............................................................................................................128 IV 14.1 血液與造血系統(tǒng)病理.........................................................................................128 14.2 心臟血管系統(tǒng)病理.............................................................................................131 14.3 呼吸系統(tǒng)病理.....................................................................................................132 14.4 消化系統(tǒng)病理.....................................................................................................134 14.5 泌尿系統(tǒng)病理.....................................................................................................135 14.6 神經(jīng)系統(tǒng)病理.....................................................................................................136 15 尸體剖檢技術(shù) .........................................................................................................139 15.1 尸體剖檢概述.....................................................................................................139 15.2 尸體剖檢技術(shù).....................................................................................................140 第三部分 獸醫(yī)臨床診斷學 1 緒言 ...........................................................................................................................145 1.1 獸醫(yī)臨床診斷學概論.....................................................................................145 1.2 獸醫(yī)臨床診斷學的主要內(nèi)容.........................................................................146 2 臨床檢查的基本方法與程序 ...................................................................................148 2.1 臨床檢查的基本方法.....................................................................................148 2.2 臨床檢查的程序和方案.................................................................................154 3 整體及一般檢查 .......................................................................................................156 3.1 整體狀態(tài)的觀察.............................................................................................156 3.2 表被狀態(tài)的檢查.............................................................................................159 3.3 眼結(jié)合膜的檢查.............................................................................................161 3.4 淺在淋巴結(jié)及淋巴管的檢查.........................................................................163 3.5 體溫、脈搏及呼吸數(shù)的測定.........................................................................164 4 呼吸系統(tǒng)的臨床檢查 ...............................................................................................167 4.1 呼吸運動的檢查.............................................................................................168 4.2 上呼吸道的檢查.............................................................................................171 4.3 胸廓的視診與觸診.........................................................................................175 4.4 胸、肺的叩診.................................................................................................175 4.5 胸、肺的聽診.................................................................................................177 5 心血管系統(tǒng)的臨床檢查 ...........................................................................................181 5.1 心臟的臨床檢查.............................................................................................181 5.2 脈管的檢查.....................................................................................................188 6 消化系統(tǒng)的臨床檢查 ...............................................................................................189 6.1 飲食狀態(tài)的觀察.............................................................................................189 6.2 口、咽與食管及嗉囊的檢查.........................................................................192 6.3 腹部及胃腸的檢查.........................................................................................194 7 泌尿系統(tǒng)的檢查 .......................................................................................................197 7 . 1 排尿動作檢查..................................................................................................198 7.2 尿液的感官檢查.............................................................................................199 8 神經(jīng)系統(tǒng)檢查 ...........................................................................................................200 8.1 頭顱和脊柱的檢查.........................................................................................201 V 8.2 感覺機能檢查 ................................................................................................202 8.3 反射機能的檢查 ............................................................................................204 9 建立診斷...................................................................................................................206 9.1 癥狀、診斷及預(yù)后的概念和分類 ................................................................206 9.2 建立診斷的步驟 ............................................................................................208 第 1 部分 獸醫(yī)藥理學 1 1 總論 1.1 緒言 1.1.1 藥物與毒物 藥物是指用于治療、預(yù)防或診斷疾病的各種化學物質(zhì)。應(yīng)用于動物的統(tǒng)稱為獸藥,包括應(yīng)用于 畜禽、魚、蜂、蠶的藥物,能促進動物生產(chǎn)、提高生產(chǎn)性能的各種物質(zhì)。 毒物是指能對動物體產(chǎn)生損害作用的化學物質(zhì),藥物超過一定劑量或用法不當,對動物也能產(chǎn) 生毒害作用,所以在藥物與毒物之間并沒有絕對的界限。 1.1.2 制劑與劑型 藥物原料來自植物、動物、礦物、化學合成和生物合成等,為了使用的安全、有效和便于保存、 運輸,原料藥在使用前要加工制成一定包裝或規(guī)格的藥品,稱為制劑;經(jīng)加工后的制劑有各種形式, 即稱為劑型,臨床常用的劑型一般分為 3 類:①液體劑型,如溶液劑、酊劑、注射劑等;②半固體 劑型,如軟膏劑、浸膏劑等;③固體劑型,如粉劑、片劑等。 1.1.3 獸醫(yī)藥理學的性質(zhì)和任務(wù) 獸醫(yī)藥理學是研究藥物與動物機體(包括病原體)間相互作用規(guī)律的一門科學。一方面,研究藥 物對機體作用的規(guī)律 ,闡明藥物防治 疾病的原理, 稱為藥物效應(yīng)動 力學,簡稱藥 效學 (pharmacodynamics)。另一方面,研究機體對藥物處置的動態(tài)變化,包括在體內(nèi)的吸收、分布、生 物轉(zhuǎn)化及排泄過程中藥物濃度隨時間變化的規(guī)律,稱為藥物代謝動力學,簡稱藥物動力學 (pharmacookinetics)。學習獸醫(yī)藥理學的主要目的是學會正確選藥、合理用藥、提高藥效、減少不 良反應(yīng)。 1.2 藥物對機體的作用——藥效學 1.2.1 藥物的基本作用 藥物作用是指藥物與機體組織細胞間的作用。在藥物的作用下,機體的生理生化機能會發(fā)生各 種變化,凡能使機體生理和生化反應(yīng)加強的稱為興奮,主要引起興奮的藥物稱為興奮藥;而使機能 活動減弱的稱為抑制,主要引起抑制的藥物稱為抑制藥。 1.2.2 藥物的作用方式 藥物有的在用藥局部發(fā)揮作用,稱為局部作用,如松節(jié)油涂搽皮膚,局部麻醉藥注入神經(jīng)末梢 產(chǎn)生的局部麻醉作用。有的吸收進入血液循環(huán),分布全身而發(fā)揮作用,稱為吸收作用或全身作用, 如吸麻醉藥或全身麻醉藥。藥物吸收后直接到達某一器官產(chǎn)生的作用,稱為直接作用或原發(fā)作用, 2 如強心苷洋地黃被吸收后,對心臟產(chǎn)生直接作用,加強心肌收縮力;而強心作用的結(jié)果,間接增加 腎的血流量,表現(xiàn)利尿作用,使心臟性水腫得以減輕或消除,這種作用稱為間接作用,又稱為繼發(fā) 作用。 1.2.3 藥物作用的選擇性 藥物作用的選擇性是指機體各組織和器官對藥物的敏感性不同,而表現(xiàn)強弱有明顯不同的藥物 效應(yīng)。如治療量的洋地黃對心臟有高度的選擇性,使心臟收縮加強,而對其他器官基本沒有作用。 藥物作用的選擇性是治療作用的基礎(chǔ),選擇性高,針對性強,能產(chǎn)生很好的治療效果,很少或沒有 不良反應(yīng);反之,選擇性低,針對性不強,副作用較多。 1.2.4 藥物的治療作用與不良反應(yīng) 藥物對動物疾病產(chǎn)生好的治療效果的作用稱為治療作用,也會產(chǎn)生與治療無關(guān)的作用,甚至對 機體不利的作用,稱為不良反應(yīng)。臨床用藥時,應(yīng)想法最大限度發(fā)揮藥物的治療作用,而盡量減少 藥物的不良反應(yīng)。 治療作用又可分為對因治療和對癥治療。前者針對病因,如化療藥殺滅病原微生物以控制感染。 后者針對癥狀改善,如解熱藥可降低發(fā)熱動物的體溫,但不能解除發(fā)熱的原因。 不良反應(yīng)一般分為副作用和毒性反應(yīng)。藥物副作用是指用治療量時,藥物出現(xiàn)與治療無關(guān)的不 適反應(yīng)。毒性反應(yīng)是用量過大或用藥時間過長而引起,毒性反應(yīng)比副作用對機體危害性大。不良反 應(yīng)還可因某些藥物的治療作用而引起,也稱繼發(fā)性反應(yīng)。如成年草食動物胃腸道有許多微生物寄生, 菌群之間維持平衡的共生狀態(tài),長期應(yīng)用四環(huán)素類廣譜抗生素時,對藥物敏感的菌株受到抑制,菌 群間相對平衡狀態(tài)受到破壞,而不敏感的微生物如真菌、大腸桿菌、沙門氏菌等大量繁殖,造成中 毒性胃腸炎和全身感染。這種繼發(fā)性感染稱為二重感染。許多藥物的不良反應(yīng)是可以預(yù)知的,在用 藥時應(yīng)做好預(yù)防工作。 不良反應(yīng)有時還表現(xiàn)為過敏反應(yīng)(變態(tài)反應(yīng))或特異質(zhì)反應(yīng)。這是一種與藥物劑量無關(guān)的反應(yīng)。 1.2.5 藥物的作用機制 藥物作用機制是藥效學的主要內(nèi)容,目的在闡明藥物在動物體或病原體內(nèi)作用的部位及產(chǎn)生藥 物效應(yīng)的生理生化原理。 藥物根據(jù)作用機制不同,分為非特異性藥物及特異性藥物。非特異性藥物的作用機制是與藥物 的理化性質(zhì),如解離度、溶解度、表面張力等有關(guān)。例如許多全身麻醉藥的脂溶性很高,對神經(jīng)細 胞膜有高度親和力,抑制膜功能從而產(chǎn)生抑制中樞作用;金屬解毒劑二巰基丙醇的解毒作用是與汞、 砷等絡(luò)合成環(huán)狀絡(luò)合物,解除后者毒性。 特異性藥物的作用機制則與其化學結(jié)構(gòu)有密切關(guān)系。因此,具有相同的有效基團的藥物,一般 具有類似的藥理作用。它們的作用機制:有對酶活性影響而產(chǎn)生作用,如解磷定能使體內(nèi)膽堿酯酶 復(fù)活而解除有機磷酸酯毒性;有影響體內(nèi)活性物質(zhì)而產(chǎn)生作用,如抗炎鎮(zhèn)痛藥能抑制體內(nèi)前列腺素 的生物合成;有影響遞質(zhì)的釋放,如麻黃堿作用于腎上腺素能神經(jīng)末梢,促進去甲腎上腺素釋放; 有影響離子通道而產(chǎn)生作用,如鈣離子通道阻斷劑。 特異性藥物大多數(shù)都經(jīng)過受體機制而產(chǎn)生特定的生理生化功能的變化,從而發(fā)揮藥物的作用, 3 稱為受體學說。受體(receptor)是指能與藥物結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)的細胞成分,它是位于細胞膜上或胞漿內(nèi) 的大分子蛋白質(zhì)。目前已知的受體至少有 30 種以上。可分為兩類:一類是細胞膜受體如乙酰膽堿 受體;另一類是胞漿受體如腎上腺皮質(zhì)激素受體。 對受體具有識別能力并能與之結(jié)合的物質(zhì)稱為配體。包括各種藥物和內(nèi)源性的神經(jīng)遞質(zhì)、激素 或生物活性物質(zhì)等。 藥物與受體結(jié)合的方式一般通過離子鍵、氫鍵和范德華鍵,所以是可逆的,少數(shù)通過共價鍵結(jié) 合,是不可逆的。藥物與受體結(jié)合必須具有親和力,但還需要有內(nèi)在活性,才能產(chǎn)生藥理效應(yīng);故 把與受體結(jié)合后能產(chǎn)生藥理效應(yīng)的藥物稱為激動劑(agonist),例如毛果蕓香堿是 M-受體的激動劑; 把能與受體結(jié)合但不產(chǎn)生藥理效應(yīng)的藥物則稱為拮抗劑(antagonist),例如阿托品是 M-受體拮抗劑。 1.2.6 藥物的構(gòu)效關(guān)系 藥物的構(gòu)效關(guān)系指特異性藥物的化學結(jié)構(gòu)與藥物效應(yīng)有密切關(guān)系。結(jié)構(gòu)類似的化合物能與同一 受體結(jié)合產(chǎn)生激動作用。如氨甲酰膽堿的結(jié)構(gòu)與體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿相似,因此它就有擬似乙酰 膽堿的作用,稱為擬膽堿藥。 1.2.7 藥物的量效關(guān)系 量效關(guān)系指一定范圍內(nèi),藥物的效應(yīng)隨著劑量的增加而增強,它可定量地分析和闡明藥物劑量 與效應(yīng)之間的規(guī)律。 藥物劑量的大小關(guān)系到進入體內(nèi)作用靶部位的濃度高低和藥效的強弱。藥物劑量過小,不產(chǎn)生 任何效應(yīng),稱無效量。能引起藥物效應(yīng)的最小劑量,稱最小有效量。隨著劑量增加,效應(yīng)強度相應(yīng) 增大,達到最大效應(yīng),稱為極量。若再增加劑量,會出現(xiàn)毒性反應(yīng),出現(xiàn)中毒的最低劑量稱為最小 中毒量,中毒嚴重引起死亡的劑量,稱為致死量。藥物的最小有效量到中毒量之間的范圍稱安全范 圍;藥物的常用量或治療量應(yīng)比最小有效量大些,比極量小些�!吨袊F藥典》或《獸醫(yī)藥品使用 規(guī)范》對藥物的常用量、劇毒藥的極量都有規(guī)定。臨床用藥一定要按規(guī)定劑量用藥,不能隨意增加 用藥劑量。 1.3 機體對藥物的作用——藥動學 1.3.1 藥物的體內(nèi)過程 藥物進入動物體內(nèi)要經(jīng)過吸收(由給藥部位進入血液循環(huán))、分布(由血液進入全身各種組織)、 轉(zhuǎn)化(指藥物在體內(nèi)的化學結(jié)構(gòu)改變)和排泄(指藥物原形或代謝產(chǎn)物從體內(nèi)排出)的過程,稱為藥物 的體內(nèi)過程,也就是藥物的動力學過程。不同藥物有不同的動力學過程,同一藥物在不同動物的動 力學也表現(xiàn)不同,故用藥時要熟悉每一種藥物的動力學特征,才能做到合理用藥。 1.3.2 藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運 藥物進入體內(nèi)要到達作用部位才能產(chǎn)生效應(yīng),在達到作用部位前藥物必須通過生物膜,稱為跨 膜轉(zhuǎn)運。生物膜是細胞外表的胞漿膜和細胞內(nèi)各種細胞器膜,包括核膜、線粒體膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜和溶 4 酶體膜的總稱。膜的結(jié)構(gòu)是以液態(tài)的脂質(zhì)雙分子層為基架,其中鑲嵌著一些蛋白質(zhì)貫穿整個脂膜, 組成生物膜的受體、酶、載體和離子通道等。膜上還有貫穿膜內(nèi)外的孔道稱為膜孔。 藥物的轉(zhuǎn)運方式主要有:①簡單擴散,又稱被動擴散,是由藥物濃度高的一側(cè)擴散到濃度低的 一側(cè)。其轉(zhuǎn)運速度是與膜兩側(cè)藥物的濃度差(濃度梯度)的大小成正比。當膜兩側(cè)的藥物濃度達到平 衡時,轉(zhuǎn)運便停止。這種轉(zhuǎn)運不需消耗能量,依靠濃度梯度的轉(zhuǎn)運方式。②主動轉(zhuǎn)運。這是由膜的 一側(cè)轉(zhuǎn)運到另一側(cè),不受濃度差的影響,也可由藥物濃度低的一側(cè)轉(zhuǎn)運到較高一側(cè)。這種轉(zhuǎn)運方式 需要消耗能量及膜上的特異性載體蛋白,如 Na +▁ K +▁ ATP 酶參與。這種轉(zhuǎn)運能力有一定限度,即 載體蛋白有飽和性,同時,同一載體轉(zhuǎn)運的兩種藥物之間可出現(xiàn)競爭性。③易化擴散,也是有載體 介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運,但它是順濃度梯度轉(zhuǎn)運,不需消耗能量,這是與主動轉(zhuǎn)運的區(qū)別。④胞飲作用,是生 物膜內(nèi)陷將大分子藥物或蛋白質(zhì)吞飲進入細胞內(nèi)。胞吐作用是將大分子藥物從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細胞外, 如腺體細胞分泌。 1.3.3 藥物的生物轉(zhuǎn)化 藥物在體內(nèi)發(fā)生的結(jié)構(gòu)變化稱為生物轉(zhuǎn)化,又稱為藥物代謝。藥物代謝的結(jié)果是使藥理活性改 變,由具活性藥物轉(zhuǎn)化為無活性的代謝物,稱為滅活;而由無活性藥物變?yōu)榛钚运幬�,或活性較低 變?yōu)榛钚暂^強藥物稱為活化。藥物代謝是終止藥物作用,促使藥物自體內(nèi)排出。藥物內(nèi)服進入胃腸 道,經(jīng)門靜脈第一次在肝臟代謝滅活,它使進入血液循環(huán)的有效藥量減少,藥效下降。稱為藥物的 首過效應(yīng),或稱首過消除。因此,藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化對保護機體避免蓄積中毒有重要意義。藥物在體 內(nèi)轉(zhuǎn)化的器官主要在肝臟,但血漿、腎臟、胎盤、腸黏膜、腸道微生物亦能進行藥物代謝。參與藥 物代謝的酶主要為肝臟的微粒體酶系,主要為混合功能氧化酶。 藥物在體內(nèi)代謝,通常分為兩相反應(yīng):I 相反應(yīng)包括氧化、還原和水解反應(yīng);II 反應(yīng)是結(jié)合反 應(yīng)。經(jīng)結(jié)合反應(yīng)的代謝物多為親水性,易從尿液排出。 1.3.4 藥物動力學的基本概念 藥物動力學是研究藥物在體內(nèi)過程中濃度隨時間變化的動態(tài)規(guī)律的科學。常用的血藥濃度是按 用藥后不同時間采血測定獲得的,然后再借助特定的數(shù)學模型及數(shù)學表達式,計算出一系列藥物動 力學參數(shù),從速度與量兩個方面進行描述、概括并推論藥物在體內(nèi)的動態(tài)過程規(guī)律。 1.血藥濃度-時間曲線簡稱為藥時曲線,是以血藥濃度為縱坐標,時間為橫坐標繪出的曲線。 血藥濃度可反映藥物在作用部位的濃度和效應(yīng)強度,通過曲線可定量地分析藥物在體內(nèi)動態(tài)變化的 規(guī)律性和特點。 2.房室模型為了分析藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化,藥物動力學將機體看成一個系統(tǒng),分為若干隔室, 房室的劃分與器官、組織的血流量、膜通透性、藥物與組織的親和力等因素有關(guān)。 不同藥物由于理化性質(zhì)的不同,在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運、轉(zhuǎn)化、排泄等過程也表現(xiàn)出不同的特性,在血 藥濃度—時間曲線上也有不同的表現(xiàn),根據(jù)這些不同一般把房室模型分為一室模型、二室模型或三 室模型,借以模擬血藥濃度—時間數(shù)據(jù),計算出藥動學參數(shù)。 3.藥動學參數(shù)及其意義 (1)消除半衰期(T1/2β) 指體內(nèi)藥物總量或濃度消除一半所需的時間。表示藥物在體內(nèi)的消除速 度,是決定藥物有效時間的主要參數(shù)。 5 (2)表觀分布容積(Vd) 表示藥物在體內(nèi)分布的狀況,表觀分布容積大,提示藥物在體內(nèi)分布廣 泛,組織濃度較高。表觀分布容積小,提示藥物較難分布到組織,一般血藥濃度較高。 (3)體清除率(CLB) 表示藥物的消除速率,與半衰期長短有密切關(guān)系。 (4)峰濃度(Cmax) 指給藥后血中達到的最高濃度,峰濃度高提示藥物吸收比較完全。 (5)峰時(Tmax) 指達到峰濃度的時間,峰時短提示藥物吸收較快;反之,則吸收慢。 (6)藥—時曲線下面積(AUC) 提示藥物進入全身循環(huán)的藥物總量。大多數(shù)藥物的 AUC 與劑量 成正比,但也有少數(shù)藥物例外。AUC 常用做計算生物利用度和其他參數(shù)的基礎(chǔ)參數(shù)。 (7)生物利用度(9) 指藥物吸收的程度和速度。在非靜脈途徑給藥時,是反映藥物被利用程度 的重要參數(shù)。計算方法是在相同劑量條件下,內(nèi)服或其他非血管內(nèi)給藥的 AUC 與靜脈注射的 AUC 的比值。 1.4 影響藥物作用的因素 藥物效應(yīng)的強弱取決于靶組織作用部位游離藥物濃度的大小。作用部位的藥物濃度與給藥劑量、 途徑和動物的種類、年齡、性別等有關(guān),同時還受其他許多因素影響。在制訂藥物的給藥方案時, 對各種因素都應(yīng)該全面考慮。 1.4.1. 藥物方面 1.劑量藥物的劑量是決定進入體內(nèi)的血藥濃度及藥物作用強度所主要因素。藥物的常用量(或 治療量)有一個劑量范圍,準確地選擇用量才能獲得預(yù)期的藥效。 2.劑型藥物的劑型對藥物的吸收影響很大,常用的劑型中注射劑的吸收快,內(nèi)服劑型如粉劑、 大丸劑、片劑、膠囊劑、煎劑等吸收較慢。劑型的選擇常根據(jù)疾病、病情、治療方案或用藥目的而 定。 3.給藥途徑常用的給藥途徑主要有內(nèi)服、肌肉注射、皮下注射、靜脈注射、乳房灌注等。一般 來說,給藥途徑取決于藥物的劑型,如注射劑必須作注射,片劑作內(nèi)服。不同的給藥途徑由于藥物 進入血液的速度和數(shù)量均有不同,產(chǎn)生藥效的快慢和強度也有很大差別,甚至產(chǎn)生質(zhì)的差別,如硫 酸鎂溶液內(nèi)服起下瀉作用,若作靜脈注射則起中樞抑制作用。另外,內(nèi)服給藥的生物利用度受動物 種屬影響較大,如單胃動物內(nèi)服容易吸收,反芻動物則吸收很少,許多藥物可在瘤胃分解破壞。 4.療程有些藥物給藥一次即可能奏效,如解熱鎮(zhèn)痛藥。但大多數(shù)藥物必須按規(guī)定的劑量和時間 間隔連續(xù)給予一定的時間,才能達到治療效果,稱為療程�?咕幬锔笥谐渥愕寞煶滩拍鼙WC 穩(wěn)定的療效,并避免產(chǎn)生耐藥性,決不可給藥 1~2 次出現(xiàn)藥效就立即停藥。例如,抗生素一般要 求 2~3 天為一療程,磺胺藥則要求 3~5 天為一療程。 5.聯(lián)合用藥為了增強藥效或減少藥物的不良反應(yīng),臨床上常采用聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥時,兩種 以上的藥物間�;ハ嘤绊憽a(chǎn)生相互作用。藥物的相互作用可在體外混合藥物時發(fā)生,如兩種注射 液在同一注射容器內(nèi)混合,可能出現(xiàn)混濁、沉淀或其他反應(yīng),稱為配伍禁忌。發(fā)生在體內(nèi)的相互作 用可分為:藥動學的相互作用,即在藥物吸收、分布、代謝和排泄過程中相互影響,使藥物的動力 學過程改變,使作用時間延長或縮短;藥效學的相互作用,同時使用兩種藥物使藥效增加的稱協(xié)同 6 作用,其中,分為相加作用和增強作用,前者指藥效等于兩藥分別作用的代數(shù)和,后者指藥效大于 兩藥效應(yīng)的和。兩藥合用藥效減弱,稱為拮抗作用。如青霉素與四環(huán)素類合用可使前者的殺菌作用 減弱就是拮抗作用的例子。 1.4.2 動物方面 1.種屬差異畜禽的種屬不同對同一藥物的反應(yīng)有很大差異。有時甚至相反,例如犬用嗎啡可表 現(xiàn)中樞抑制,而貓表現(xiàn)興奮。同一藥物在不同動物的半衰期不同,藥效維持時間亦有差異。如 SMM 在豬的半衰期為 8.87h,在奶山羊則為 1.45h。因此,不同種屬動物不能用體重大小作為給藥劑量的 依據(jù)。 2.生理差異不同年齡、性別、懷孕動物對同一藥物反應(yīng)不一。老齡動物肝腎功能減退,對藥物 較為敏感,幼齡及孕畜也較敏感,臨床用藥時應(yīng)適當調(diào)整劑量。 3.病理因素各種病理因素都能改變藥物在健康機體的正常轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化,影響血藥濃度,從而影 響藥物效應(yīng)。如腎功能損害時,藥物經(jīng)腎排出受阻而引起積蓄;肝功能不全時,代謝減少,可引起 藥物半衰期延長或作用增強。 1.4.3 環(huán)境和其他方面 1.飼養(yǎng)管理飼養(yǎng)管理條件的好壞,日糧配合是否合理均可影響藥物的作用,許多藥物的治療作 用都必須在動物體具有抵抗力的條件下才得以發(fā)揮,如磺胺類藥治療感染性疾病時,病原體的最后 消除必須靠機體的防御系統(tǒng);動物如果營養(yǎng)不良,不同藥物的反應(yīng)也有不同的表現(xiàn)。 2.環(huán)境生態(tài)條件環(huán)境條件、動物飼養(yǎng)密度,通風情況,廄舍溫度,光照等均可影響藥物的效應(yīng)。 2 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理 2.1 傳出神經(jīng)藥物 2.1.1 概述 1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)按解剖學可分為植物神經(jīng)與運動神經(jīng)。植物神經(jīng)又分交感神 經(jīng)與副交感神經(jīng)兩大類,都從中樞發(fā)出通過神經(jīng)節(jié)、更換神經(jīng)元后才到達效應(yīng)器。所以有節(jié)前纖維 與節(jié)后纖維之分。運動神經(jīng)自中樞發(fā)出后,不更換神經(jīng)元,直接到達所支配的骨骼肌。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分可分為膽堿能神經(jīng)和腎上腺素能神經(jīng)。 2.傳出神經(jīng)突觸的化學傳遞突觸是指神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)器之間的功能接觸點,是信息 傳遞的特殊結(jié)構(gòu)。大多數(shù)突觸的信息傳遞是通過神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo),稱化學傳遞。突觸的化學傳遞過程 包括遞質(zhì)的生物合成、儲存、釋放、遞質(zhì)作用的消失等。突觸傳遞過程容易受到藥物的影響。 3.傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)遞質(zhì)主要包括去甲腎上腺素和乙酰膽堿。去甲腎上腺素的合成 原料是酪氨酸,在酪氨酸羥化酶催化下生成多巴,再經(jīng)多巴脫羧酶的催化,生成多巴胺,后者進入 囊泡中經(jīng)多巴胺 β-羥化酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)槿ゼ啄I上腺素。去甲腎上腺素形成后儲存于囊泡內(nèi)。神經(jīng)沖 7 動到達神經(jīng)末梢產(chǎn)生去極化時,細胞膜的通透性改變,鈣離子內(nèi)流,促使突觸膜與靠近的一些囊泡 膜發(fā)生融合,并形成裂孔,然后將其中的去甲腎上腺素排至突觸間隙。去甲腎上腺素釋放后大部分 (75%~95%)由突觸前膜攝入神經(jīng)末梢內(nèi)或進一步攝入囊泡而消失作用,或儲存供下次釋放,而未 進入囊泡的去甲腎上腺素可被線粒體含的單胺氧化酶(MAO)破壞。非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌亦能 攝取去甲腎上腺素,攝取后即被細胞內(nèi)兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)和 MAO 所破壞。還有少量 從囊泡排到突觸間隙的去甲腎上腺素,擴散至血液,最后被肝、腎的 COMT 和 MAO 破壞。 乙酰膽堿合成主要是在膽堿能神經(jīng)末梢。由神經(jīng)元細胞體內(nèi)的膽堿乙�;负鸵阴]o酶 A 在 胞質(zhì)液中催化作用促進膽堿形成乙酰膽堿,并大部分儲存于囊泡內(nèi)。當膽堿能神經(jīng)沖動到達,囊泡 以胞吐的外排方式向突觸間隙釋放乙酰膽堿。釋放的乙酰膽堿即可在數(shù)毫秒內(nèi)被膽堿酯酶水解而失 效,水解產(chǎn)物膽堿又被神經(jīng)末梢攝取,再合成乙酰膽堿。 根據(jù)對遞質(zhì)的選擇性,傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體可分為膽堿能受體及腎上腺素能受體。膽堿能受體是 能選擇性地與乙酰膽堿結(jié)合的受體,根據(jù)它對各種激動劑的敏感性不同,又可分為毒蕈堿受體(M 受體)和煙堿(N)受體,N 受體又可分為 Nl(神經(jīng)元型)受體和 N2(肌肉型)受體。M 膽堿受體主要分布 在副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器上,如心肌、竇房結(jié)傳導(dǎo)系統(tǒng),支氣管平滑肌、眼虹膜括約肌、 睫狀肌以及汗腺、唾液腺、胃腸道及呼吸道腺體等。M 受體興奮引起心肌收縮力減弱,心率減慢, 傳導(dǎo)減慢.支氣管平滑肌收縮,汗腺、唾液腺及胃腸道呼吸道腺體分泌增加等效應(yīng)。N1 受體主要分 布在交感神經(jīng)的神經(jīng)節(jié)細胞。N1 受體興奮能引起交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)都興奮。N2 受體主要分布 在骨骼肌細膜上。N2 受體興奮能引起骨骼肌收縮。 腎上腺素能受體是能選擇地與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體,分布于大部分交感神經(jīng)節(jié) 后纖維支配的效應(yīng)器上;根據(jù)它對各種激動劑的敏感性不同,可分為 a 腎上腺素能受體和 β 腎上腺 素能受體。a 受體主要分布在皮膚、黏膜血管,腹腔內(nèi)臟血管,骨骼肌血管以及虹膜輻射肌。a 受體 興奮會引起以上這些血管收縮出現(xiàn)血壓升高的效應(yīng)及散瞳效應(yīng)。 β 腎上腺素能受體又可分為 β1 受體(分布在心肌、竇房結(jié)及心臟傳導(dǎo)系統(tǒng))及 β2 受體(支氣管及血 管平滑肌)。β1 受體興奮可引起心收縮力加強,心跳加快;β2 受體興奮引起支氣管擴張,冠狀血管 擴張等效應(yīng)。 4.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類藥物的作用方式與遞質(zhì)一樣,直接與受體結(jié)合,產(chǎn)生激 動作用。這類藥物稱擬似藥或激動劑,如擬膽堿藥或擬腎上腺素藥。有些藥物能與受體結(jié)合,不激 動受體,而且阻礙遞質(zhì)與受體結(jié)合,產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用,這類藥物稱為拮抗劑,或稱阻斷藥, 如抗膽堿藥或抗腎上腺素藥。 藥物的作用方式也有直接影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化、釋放的。如抗膽堿酯酶藥抑制乙酰膽堿降解,提高 遞質(zhì)乙酰膽堿濃度,發(fā)揮擬膽堿藥的作用。去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢受麻黃堿的作用可促使去甲腎 上腺素釋放,亦屬擬腎上腺素藥。而去甲腎上腺素能末梢囊泡受利血平的抑制減少對去甲腎上腺素 的攝取,而致后者逐漸減少,表現(xiàn)抗腎上腺素能神經(jīng)作用。分類見表 1-1。 8 表 1-1 常用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類 擬似藥拮抗藥 擬膽堿藥抗膽堿藥 M、N 受體激動藥(乙酰膽堿、氨甲酰膽堿) M 受體阻斷藥(阿托晶、東莨菪堿) M 受體激動藥(毛果蕓香堿) Nl 受體阻斷藥(六甲雙胺) N 受體激動藥(煙堿) N2 受體阻斷藥(琥珀膽堿、筒箭毒堿) 抗膽堿酯酶藥(新斯的明) 膽堿酯酶復(fù)活藥(碘解磷定) 擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥 a、β 受體激動藥(腎上腺素、多巴胺) a1、a2 受體阻斷藥(酚妥拉明) a 受體激動藥(去甲腎上腺素) a1 受體阻斷藥(哌唑嗪) a2 受體阻斷藥(育亨賓) β 受體激動藥(異丙腎上腺素、克倫特羅) β1、β2 受體阻斷藥(普萘洛爾) 抗腎上腺素能神經(jīng)藥(利血平) 2.1.2 擬膽堿藥 ●氨甲酰膽堿 【作用】本品為合成的膽堿酯類藥,具有直接興奮 M 和 N 膽堿受體及促進膽堿能神經(jīng)末梢釋 放乙酰膽堿作用。因分子結(jié)構(gòu)式中的酸性部分是氨基甲酸,氨甲酸酯在體內(nèi)不易為膽堿酯酶水解破 壞,故作用強而持久。本品一般劑量對骨骼肌無明顯影響,僅出現(xiàn)對平滑肌和腺體作用,阿托品可 產(chǎn)生阻斷作用。但本品大劑量可引起肌束顫動,甚至麻痹。 【應(yīng)用】用于治療瘤胃弛緩和積食及分娩時及分娩后子宮弛緩、胎衣不下及子宮蓄膿等。掃于 本品是胃腸、子宮平滑肌的強興奮藥,使用時嚴格控制劑量及注意觀察。穩(wěn)妥的療法是用前先給患 畜油類、鹽類瀉藥以軟化糞便,對成年馬每隔 30~60min,每次小量皮下注射本品 1~2mg。對牛(瘤 胃弛緩和積食)亦可用上述方法軟化胃內(nèi)容物后反復(fù)給予小量(1~2mg)皮下注射。馬用本品后出現(xiàn) 汗腺大量分泌必須謹慎。 ●毛果蕓香堿 【作用與應(yīng)用】主要興奮 M 膽堿受體,特別是對腺體的作用,促進唾液、胃腸及汗腺分泌, 能使胃腸平滑肌收縮,增加平滑肌張力蠕動。臨床上應(yīng)用同氨甲酰膽堿,用于瘤胃弛緩,但本品作 用比較溫和,其用法亦先行軟化糞便,隔 30~60 min 每次小量,皮下注射 20~40 mg。 毛果蕓香堿亦能作用于眼虹膜內(nèi)環(huán)狀肌的 M 膽堿受體,使環(huán)狀肌向中心收縮,產(chǎn)生縮瞳;在 眼科疾病中,常因機械或化學因素引起結(jié)膜炎或角膜炎并蔓延附近的虹膜組織,為了防止虹膜與晶 體粘連,可用擴瞳藥(1%~2%阿托品)和縮瞳藥(1%~3%毛果蕓香堿)交替點眼,每日一次。點眼后 10~15min 開始作用。 ●新斯的明 【作用】本品屬膽堿酯酶抑制劑藥。與膽堿酯酶的親和力比乙酰膽堿大得多,結(jié)合的復(fù)合物可 進行分解,但水解慢,因而出現(xiàn)持久的內(nèi)源性乙酰膽堿作用。本品對心血管、腺體、支氣管平滑肌 作用較弱,對胃腸、膀胱平滑肌作用較強,另外,除在神經(jīng)肌肉接頭抑制膽堿酯酶外,還能直接與 9 骨骼肌運動終板的 N2 受體結(jié)合,加強骨骼肌收縮。 【應(yīng)用】臨床用于瘤胃弛緩,促進蠕動。對牛、羊、馬、豬能提高骨骼肌收縮力。本品亦可作 狗保定使用箭毒過量時的拮抗藥及重癥肌無力的診斷與治療。1%溶液用做縮瞳藥。 【注意事項】①對機械性腸阻塞、胃腸完全阻塞或麻痹、痙攣疝及懷孕后期禁用;②本品過量 時,首先停藥并肌肉注射拮抗劑阿托品,亦可靜脈注射硫酸鎂,后者對骨骼肌具有直接抑制作用。 2.1.3 抗膽堿藥 1.M 受體阻斷藥 ●阿托品 【作用】本品能與節(jié)后副交感神經(jīng)末梢支配效應(yīng)器上 M-膽堿受體相互作用,阻斷受體與乙酰 膽堿或其他膽堿能激動藥結(jié)合,產(chǎn)生競爭性抑制作用。當膽堿能神經(jīng)沖動被阻斷之后,腎上腺素能 神經(jīng)支配占優(yōu)勢,結(jié)果出現(xiàn)擬交感神經(jīng)樣作用。小劑量能使唾液腺、氣管及汗腺(除馬外)分泌減少, 中劑量擴瞳及增加心率;大劑量減少胃腸及尿道活動;加大劑量減少胃液分泌。當大劑量過大時, 大量阿托品可進入中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起中樞興奮。 【應(yīng)用】臨床上阿托品全身用藥可作為:①麻醉前給藥以減少唾液、呼吸道分泌及改善心臟活 動;②治療竇性心動過緩、房室不完全阻滯;③擬膽堿過量時的解毒藥;④有機磷酸酯中毒解毒藥; ⑤馬疝痛的解痙藥;⑥0.5%~1%溶液用做散瞳,治療虹膜炎、周期性眼炎及做眼底檢查。 【注意事項】本品的缺點在于藥物的多方面作用,因此必須確診后用藥,出現(xiàn)不良反應(yīng)往往與 劑量有關(guān)�;夹笥靡话銊┝繒r作用稍輕,用高或中毒劑量則產(chǎn)生嚴重后果。本品的不良反應(yīng)也包括 瘤胃臌脹、便秘及尿潴留等。護理宜多給飲水。 ●東莨菪堿 【作用與應(yīng)用】基本同阿托品,但對中樞作用因動物種屬不同而異。本品抗震顫作用是阿托品 的 10 一 20 倍。也可以用于麻醉前給藥.優(yōu)于阿托品。注意馬屬動物常出現(xiàn)中樞興奮。 2.N2 受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)獸醫(yī)臨床上使用 N2 膽堿受體阻斷藥,即骨骼肌松弛藥(簡稱肌 松藥)。它作用于神經(jīng)肌肉接頭。阻礙神經(jīng)沖動傳遞,使骨骼肌松弛。用于動物保定及配合淺麻醉 的手術(shù)。 肌松藥分除極化型和非除極化型兩類。除極化型肌松藥又稱非競爭型肌松藥如琥珀膽堿,能與 運動終板膜上的 N2 膽堿受體相結(jié)合。在肌肉細胞膜產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的去極化作用, 使骨骼肌松弛。非除極化型肌松藥又稱競爭型肌松藥如筒箭毒堿,能與運動終板膜上的 N2 膽堿受 體結(jié)合,本身并不激動受體,而是競爭性地阻斷乙酰膽堿的去極化作用,使骨骼肌松弛。筒箭毒堿 的神經(jīng)肌肉阻斷作用可被抗膽堿酯酶藥新斯的明對抗,使得乙酰膽堿的分解破壞推遲,并在受體部 位積聚,有效地與筒箭毒堿競爭膽堿受體。 ●琥珀膽堿 【作劇】本品是超短時去極化型肌松藥。肌肉注射本品后 2~3min 開始作用,維持 10~30min。 肌松時間短的原因是因為藥物吸收后,很快被血漿假性膽堿酯酶水解為琥珀單膽堿和膽堿。前者部 分由尿排出,但如腎功能不全時可在體內(nèi)積蓄。各種動物的假性膽堿酯酶含量不同。馬、豬的含量 比牛羊高,故馬、豬用本品時較牛、羊安全。肌肉松弛性麻痹先從頭、眼部肌肉開始,隨后是喉、 胸、腹肌、四肢肌肉,最后為膈肌。多次應(yīng)用不產(chǎn)生蓄積和耐受現(xiàn)象。 10 【應(yīng)用】①肌松性保定藥,國內(nèi)常用于保定野生動物作斷角、鋸茸。國外多用于馬、犬、貓。 ②手術(shù)時用做輔助麻醉藥。 【注意事項】①本品有擬膽堿作用,能使唾液腺、支氣管腺大量分泌,用藥前宜注射小量阿托 品。對反芻動物用藥前應(yīng)停食半天。②嚴重肝病、慢性貧血、營養(yǎng)不良等患畜的血漿膽堿酯酶活性 下降�?赡苎娱L本品的藥效;年老體弱和妊娠家畜,忌用本品。③有機磷驅(qū)蟲藥能抑制膽堿酯酶活 性,顯著增加對本品的敏感性,應(yīng)避免使用。 2.1.4 擬腎上腺素藥 1.a-受體激動藥 ●去甲腎上腺素 【作用】主要興奮 a-受體,使血管收縮,收縮程度與劑量有關(guān)。小劑量僅輕度收縮,較大劑 量可使外周血管顯著收縮。其次對心臟 β1 受體也有興奮作用,但比腎上腺素弱,對 β2 無作用。小 劑量時由于周圍血管收縮、心臟興奮及心輸出量增加,故有較強的升壓作用。 【應(yīng)用】主要用于治療休克,如失血性、創(chuàng)傷性或感染性休克,表現(xiàn)在微循環(huán)血流灌注不是和 有效血容量下降。因此休克的治療首先依靠輸液或輸血以補充血容量,改進重要器官的血液供應(yīng), 改善微循環(huán)。如輸液或輸血后患畜血壓仍然低下,可適當短期應(yīng)用本品以提高血壓,增加腦、心的 血流量,并在短時間內(nèi)保證重要臟器的血液供應(yīng)。但不宜大劑量及長期應(yīng)用以免血管強烈收縮、血 管痙攣、微循環(huán)的血流灌注不足,使休克惡化。 2.a-受體及 β-受體激動藥 ●腎上腺素 【作用】本品興奮 a-受體及 β-體。靜脈注射直接作用于心臟,提高心率及收縮力,增加收縮 壓;肌肉注射比皮下注射吸收稍快,后者在 5~10min 出現(xiàn)作用。本品還具有抗組織胺作用,收縮 血管、舒張支氣管平滑肌、解除內(nèi)源性組織胺釋放引起的血管擴張、微血管通透性增加及支氣管平 滑肌痙攣等過敏性休克癥狀。 【應(yīng)用】臨床上用于心臟復(fù)蘇、抗過敏,加入局部麻醉藥中以收縮血管,減少局部麻醉藥的吸 收而延長藥效。 心臟復(fù)蘇急救時,將 0.1%鹽酸腎上腺素注射液用生理鹽水或葡萄糖注射液作 10 倍稀釋后進行 靜脈輸入。必要時作心內(nèi)注射并須配合人工呼吸。對不甚危急的心力衰竭或輕度過敏性疾病,可 10 倍稀釋后皮下或肌內(nèi)注射。 ●麻黃堿 【作用與應(yīng)用】中藥麻黃提取的生物堿,已能人工合成,化學性質(zhì)穩(wěn)定。本品與腎上腺素作用 基本相似,能興奮 a-體及 β-體,并能促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放內(nèi)源性去甲腎上腺素,而產(chǎn)生 間接的擬腎上腺素作用。 作用強度較腎上腺素弱而持久,以心血管作用為例,本品的升壓作用時間較腎上腺素長 7~10 倍,且能內(nèi)服,這是它的優(yōu)點。在應(yīng)用上可以靜脈注射或肌肉注射以維持和提高血壓。本品能有效 地松弛支氣管平滑肌,擴張支氣管通道及減輕過敏反應(yīng)的癥狀,但作用比腎上腺素慢。主要用做平 喘藥,治療支氣管哮喘;外用治療鼻炎,消除黏膜充血腫脹。 3. β-受體激動藥 11 ●異丙腎上腺素 【作用】本品對 β1 及 β2 受體具有強烈興奮作用,對 a-受體無作用。興奮 β1 受體,能興奮心臟、 增加心肌收縮及房室傳導(dǎo)、增加輸出量、及擴張周圍血管(骨骼肌),解除休克時小動脈痙攣,改善 微循環(huán)。興奮 β2 受體,能松弛支氣管平滑肌,增加呼吸氣量。 【應(yīng)用】主要用于治療急性支氣管痙攣;亦用于心臟驟停、高度房室傳導(dǎo)阻滯和休克治療,治 療休克必先補足血容量。 ●克倫特羅 【作用與應(yīng)用】本品對 β2 受體具有選擇性興奮作用,顯著舒張支氣管平滑肌。緩解呼吸困難, 見效快,作用時間長。主要用于支氣管哮喘、肺氣腫等疾病的治療。國內(nèi)外均禁用做動物促生長劑。 2.1.5 抗腎上腺素藥 1.a-受體阻斷藥此類藥物能選擇性地阻斷 a-受體,取消腎上腺素(作用 a-受體,β-受體)的收縮 血管升高血壓的作用而翻轉(zhuǎn)為興奮 β-受體的舒張血管降壓作用。但對于去甲腎上腺素(主要作用 a- 受體)只能減弱或取消其升壓作用而無翻轉(zhuǎn)為降壓作用;而對異丙腎上腺素(主要作用 β-受體)則無 影響。 ●酚妥拉明 【作用與應(yīng)用】本品為短效類 a-受體阻斷藥。主要用于犬休克治療,須補充血容量。 2.β-受體阻斷藥此類藥物能選擇性地與兒茶酚胺競爭 β-受體,因而取消 β-型擬腎上腺素作用, 如對抗心臟興奮(β1 受體)、血管及支氣管擴張(β2 作用)。 ●普萘洛爾(心得安) 本品可阻斷心臟 β1 受體,抑制心臟收縮力與房室傳導(dǎo),減慢心率,降低血壓;阻斷 β2 受體, 表現(xiàn)支氣管收縮。主要用于抗心率失常,如犬心早搏。 2.2 傳入神經(jīng)藥物 作用于傳入神經(jīng)(又稱感覺神經(jīng))的藥物包括局部麻醉藥、保護藥和刺激藥。 2.2.1 局部麻醉藥 局部麻醉藥是一類能在用藥局部可逆性地阻斷感覺神經(jīng)發(fā)出沖動與傳導(dǎo),并獲得局部組織痛覺 暫時消失的藥物。應(yīng)用局部麻醉藥的目的是進行外科手術(shù),與全身麻醉藥不同,動物是在意識清醒 條件下進行的。 局麻藥結(jié)構(gòu)特點是:親脂部分芳香基有利藥物滲入神經(jīng)組織發(fā)揮局麻作用;親水部分烷胺基有 中等強度堿性,利于制成水溶性鹽酸鹽;中間部分以酯鍵或酰胺鍵形式結(jié)合成芳香酯類 (普魯卡因) 或酰胺類(利多卡因),前者易水解,作用時間短,后者不易水解,作用時間長。 局麻藥進入組織,被中和后釋出游離堿基才發(fā)揮作用,其作用強度主要取決游離堿基濃度。急 性炎癥時,組織的 pH 偏酸,不利于游離堿水解,故局麻藥作用較弱。局麻藥的作用先后是痛覺、 溫覺、觸覺、壓覺。外周神經(jīng)纖維越細接受局麻藥的表面積愈大作用愈快。 12 局麻作用的方式有: (1)表面麻醉在眼、鼻、口腔黏膜上用藥,使感覺神經(jīng)末梢麻痹。 (2)浸潤麻醉以小劑量局麻藥多點注入組織內(nèi),從注射點擴散到周圍組織以麻醉神經(jīng)末梢。 (3)傳導(dǎo)麻醉在神經(jīng)干附近注入劑量小而濃度較大的局麻藥,使向神經(jīng)干擴散,從而麻醉神經(jīng) 干分布的區(qū)域。 (4)硬膜外麻醉以局麻藥注入脊髓的硬膜外腔(通常在薦椎與第一尾椎間間隙刺入),使該處脊神 經(jīng)麻醉。 (5)封閉療法將藥物注射與患部周圍或神經(jīng)通路,以阻斷病灶部位的不良沖動向中樞傳遞。 局麻藥吸收后在肝臟及其他組織代謝,吸收作用表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng),包括興奮不安、 肌肉震顫和驚厥。家畜因使用局麻藥致死較少見�?梢粤驀娡租c靜脈注射急救。為了避免局麻藥吸 收,降低其毒性延長局麻作用時間,可在局麻藥中加入腎上腺素,比例為 100 000:1。 ●普魯卡因 【作用】本品是最為廣泛應(yīng)用的第一個合成局部麻醉藥,安全有效。由于對黏膜穿透力差不適 于表面麻醉,而適用于浸潤麻醉。本品對血管無收縮作用,因此給藥后可進入血液循環(huán),局麻時間 僅達 30min,若加入腎上腺素則可維持 1.5h。 在體內(nèi)大部分與血漿蛋白結(jié)合,在血漿和組織被假性膽堿酯酶迅速水解,從尿排出。當應(yīng)用大 劑量或誤注入靜脈時吸收速度超過假性膽堿酯酶的水解能力,則出現(xiàn)毒性。其表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮,心肌興奮性和傳導(dǎo)性降低。家畜對吸收本品后產(chǎn)生敏感性的順序是馬、豬、牛,癥狀為興奮、 狂躁、呼吸困難等。 【應(yīng)用】主要用做局部麻醉藥;亦可用于解痙與鎮(zhèn)痛,馬痙攣疝,5%溶液緩慢靜滴,每 100kg 體重 1.3~1.8mL。 ●利多卡因 【作用與應(yīng)用】本品的特點是組織穿透力強,彌散廣,適于作表面麻醉,與普魯卡因比較,作 用出現(xiàn)快 2 倍,維持時間長一半以上,可達 1.5h。同時本品的擴張局部血管作用不顯著。 可用做表面麻醉、浸潤麻醉、傳導(dǎo)昧醉和硬膜外麻醉濃度。 ●丁卡因 【作用與應(yīng)用】丁卡因酯溶性高,組織穿透力強。麻醉強度是普魯卡因的 10~15 倍,作用時 間比普魯卡因長 1 倍,毒性反應(yīng)為普魯卡因的 10~12 倍。主要用于表面麻醉和硬膜外麻醉。 2.2.2 保護藥 保護藥也稱皮膚黏膜保護藥,是一類對皮膚和黏膜部位的神經(jīng)感受器有機械保護作用,緩和有 害因子的刺激,減輕炎癥和疼痛的藥物。根據(jù)其作用特點可分為收斂藥、黏漿藥、吸附藥和潤滑藥。 1.收斂藥能沉淀破損組織的表層蛋白質(zhì),形成一層保護性薄膜,緩和對感覺神經(jīng)末梢刺激,減 輕疼痛與滲出。如鞣酸溶液,鞣酸蛋白,明礬等。 2.吸附藥是一類不溶于水、性質(zhì)穩(wěn)定的微細粉末狀物質(zhì),能吸附有毒物質(zhì)和化學刺激物。如藥 用炭、白陶土等。 3.黏漿藥是一類藥理性質(zhì)不活潑的高分子膠性物質(zhì),如藥用淀粉等。 4.潤滑藥包括植物油類潤滑藥,如豆油、花生油等和礦脂類潤滑藥如凡士林、液體石蠟等。 13 2.2.3 刺激藥 刺激藥對皮膚黏膜感受器和感覺神經(jīng)末梢具有選擇性刺激作用。臨床應(yīng)用刺激藥,通過在用藥 部位達到充血、發(fā)紅和緩解慢性炎癥。常用的有松節(jié)油、氨溶液。 3 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理 3.1 全身麻醉藥 能使動物感覺消失,特別是痛覺消失,以便進行外科手術(shù)的藥物稱為麻醉藥。能使動物的中樞 神經(jīng)系統(tǒng)機能暫停,而表現(xiàn)感覺與意識消失,反射與肌張力部分或完全消失,但仍保持延髓生命中 樞興奮性的麻醉藥稱為全身麻醉藥。根據(jù)給藥途徑,全身麻醉分為吸入麻醉和注射麻醉(肌肉注射、 靜脈注射)。 3.1.1 吸入麻醉藥 吸入麻醉藥包括揮發(fā)性液體的氟烷、異氟烷、乙醚、甲氧氟烷和揮發(fā)性氣體的氧化亞氮等。揮 發(fā)性麻醉藥通過呼吸道吸入肺泡,肺泡中麻醉藥氣體濃度愈高,分壓愈大,在血液中的溶解度也越 大。這些麻醉性氣體在脂肪內(nèi)的溶解度較在水為大,而被循環(huán)送到全身類脂組織,由于中樞神經(jīng)系 統(tǒng)的脂質(zhì)比機體其他部分多,因而麻醉藥氣體更易分布到腦組織并發(fā)生麻醉作用。所以,隨著吸入 麻醉藥到達中樞的濃度可出現(xiàn)隨意運動期、興奮期和外科麻醉期,如果藥物過量,則可出現(xiàn)麻痹期。 吸入麻醉須有面罩及封閉式或半封閉式裝置以幫助動物吸入揮發(fā)性液體或者氣體達到麻醉的 目的。其優(yōu)點是易于調(diào)節(jié)麻醉深度,但須特殊裝置和專人監(jiān)視。 ●麻醉乙醚 【體內(nèi)過程】分布于類脂質(zhì)高的組織如腦組織,再分布于血液量多的器官如心、肝、腎。在肝 與微粒體接觸轉(zhuǎn)化為乙醛、乙醇、乙酸及 CO2,分別隨尿及呼氣排出。 【作用】首先抑制皮層,出現(xiàn)不隨意運動性興奮,此期(誘導(dǎo)期)可達 10~15 min,隨藥物吸入 量增加而縮短。因此,需要先靜脈注射硫噴妥鈉作基礎(chǔ)麻醉,使迅速進入麻醉期。同時為減少乙醚 刺激呼吸道分泌應(yīng)作麻醉前給藥,可先肌肉注射阿托品。在麻醉過程中,動物肌肉松弛好,安全范 圍大。 ●氟烷 【體內(nèi)過程】大部分經(jīng)肺以原形呼氣排出,小部分在肝中生物轉(zhuǎn)化為氯、氟、溴化物,隨尿、 汗、糞排出,CO2 由肺排出。 【作用】氟烷誘導(dǎo)期比乙醚短,起效快,蘇醒快,麻醉作用強,但肌松作用及鎮(zhèn)痛作用弱,無 黏膜刺激性。 3.1.2 注射麻醉藥 這類藥物常用靜脈注射麻醉,某些麻醉藥也可用于肌肉注射麻醉。靜脈注射麻醉是直接使藥物 14 進入循環(huán),因此不出現(xiàn)不隨意運動期(興奮期)反應(yīng),動物迅速達到麻醉。方法簡便,但麻醉分期不 明顯。由于當前尚無一種麻醉方法或麻醉藥產(chǎn)生理想的麻醉,往往使用短時作用的靜脈注射麻醉藥 作吸入麻醉前的誘導(dǎo)麻醉或稱基礎(chǔ)麻醉。 麻醉藥注射后在體內(nèi)不易排出,麻醉深度不易控制,這是注射麻醉的弱點。但對使用麻醉藥有 經(jīng)驗的獸醫(yī)常應(yīng)用靜脈注射麻醉以使動物安靜進入外科麻醉期,不會出現(xiàn)興奮、掙扎及發(fā)生傷害人 畜事故,且不必有吸入麻醉裝置。靜脈注射麻醉后的蘇醒期比吸入麻醉長。 ●硫噴妥鈉 【體內(nèi)過程】由于其脂溶性高,極易透過血腦屏障,1 min 內(nèi)動物迅速麻醉。數(shù)分鐘后藥物在 體內(nèi)重新分布至脂肪組織而致腦內(nèi)藥物濃度下降,最后在肝破壞,由尿排出。 【作用與應(yīng)用】對大腦皮層抑制作用快,迅速出現(xiàn)麻醉,由于藥物在體內(nèi)快速轉(zhuǎn)運、儲存于脂 肪組織內(nèi)而致麻醉作用極為短暫。以犬為例,靜脈注射 15~17mg/kg,可獲得 7~10min 麻醉, 18~22mg/kg 達 10~15min 麻醉,而 22~29mg/kg 則達 15~25min 麻醉。用其大劑量或重復(fù)給藥,可 增強麻醉深度,延長麻醉時間,但也容易引起呼吸抑制,必須慎用。本品肌松作用差,鎮(zhèn)痛作用弱。 常用于牛、豬、犬的全身麻醉或基礎(chǔ)麻醉藥、馬屬動物的基礎(chǔ)麻醉藥。 ●氯
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